Според предклинично проучване, проведено от изследователи на Weill Cornell Medicine, скоро може да е възможно да се определи кои пациенти с вид рак на черния дроб, наречен хепатоцелуларен карцином, биха имали полза от имунотерапия.

Изследването, публикувано на 17 октомври в Molecular Cell, предоставя нови данни за двойка протеини, наречени p62 и NBR1, и техните противоположни функции при регулирането на интерфероновия отговор в чернодробните звездообразни клетки - критичен имунен компонент в борбата на черния дроб с туморите. Изследването показва, че високите нива на потискащия имунната система NBR1 в тези специализирани клетки могат да идентифицират пациенти, които е малко вероятно да реагират на имунотерапии. То също така показва, че стратегиите за понижаване на NBR1 помагат за свиване на туморите в животински модели, което предполага потенциален нов терапевтичен подход за подгрупата пациенти, които не реагират на имунотерапия.

„P62 и NBR1 са ин и ян“, казва един от главните изследователи на проучването д-р Хорхе Москат, професор по онкология в областта на патологията и член на Центъра за ракови заболявания „Сандра и Едуард Майер“ в Weill Cornell Medicine. „За разлика от NBR1, ако p62 е висок в чернодробните звездовидни клетки, пациентът е защитен от рак, но ако е нисък, имунната система е срината. Ако NBR1 е висок, имунната система е отслабена, но ако NBR1 е нисък, имунният отговор се увеличава.“

До скоро пациентите с хепатоцелуларен карцином имаха малко възможности за лечение, а тези, които бяха налични, удължаваха живота само с няколко месеца. Имунотерапията предлага нова алтернатива за тези пациенти и може да удължи живота им с до две години.

„Черният дроб е орган, който е изключително потиснат от имунната система“, казва другият водещ изследовател д-р Мария Диас-Меко, професор по онкология в областта на патологията Хомер Т. Хърст и член на Центъра за рак „Майер“ в Weill Cornell Medicine. „Реактивирането на имунната система е много атрактивен подход, който сега дава резултати.“

Не всички пациенти обаче реагират на имунотерапията и само малък процент от тях постигат дългосрочна ремисия. Понастоящем лекарите не могат да предвидят кои пациенти биха имали полза. „Нуждаем се от биомаркери, за да определим кои пациенти ще реагират и при кои ще бъде постгната дългосрочна преживяемост“, казва тя.

Д-р Москат и Диас-Меко работят по проучването със съавторите д-р Садааки Нишимура и д-р Хуан Ф. Линарес, съответно постдокторант и инструктор в Катедрата по патология и лабораторна медицина в Weill Cornell Medicine, и д-р Антоан Л'Ермит, бивш служител на Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute.

Целта на изследователите е да идентифицират биомаркери и потенциални терапевтични цели, като проучат какво се обърква в оздравителните механизми на черния дроб, което води до рак. Предишни изследвания са установили, че нивата на потискащия тумора протеин p62 са необратимо понижени при пациенти, които развиват хепатоцелуларен карцином. Новото изследване показва, че обикновено p62 помага за насърчаване на имунния отговор чрез активиране на протеин, наречен STING, който изтласква NBR1 от пътя, предизвиквайки имунен отговор, който унищожава туморните клетки. NBR1, напротив, насърчава разрушаването на STING и блокира имунния отговор. Изтриването на NBR1 от чернодробните звездовидни клетки при мишки с хепатоцелуларен карцином спасява имунния отговор и свива туморите, дори когато нивата на p62 остават ниски.

Сега екипът проучва как може да разработи терапия, която да разгражда NBR1 при пациентите и да блокира взаимодействието му със STING. Целта е да се реактивира имунната система и да се подпомогне повишаването на ефективността на имунотерапията. Лекарства, които активират STING, също са в процес на разработване и биха могли да осигурят друг подход, който да подпомогне засилването на имунния отговор при пациенти с хепатоцелуларен карцином. Екипът ще проучи също така дали свалянето на NBR1 може да помогне за предотвратяване на метастазите на много видове рак или да попречи на туморите да станат резистентни към терапия.

„Ако не разберем напълно молекулярните механизми, които регулират тези процеси, имунотерапията няма да напредне и няма да можем да разберем защо тя действа при някои пациенти, а при други - не“, казва д-р Диас-Меко.

Източник: EurekAlert